Terapia moleculară țintită

Majoritatea cercetarilor in oncologie sunt focalizate pe intelegerea procesului de cancerogeneza la nivel molecular si detectia tintelor moleculare implicate in acest proces

-Scopul utilizarii:

--Profilaxie

--Detectia bolii in faze precoce – ex. Imagistica moleculara

--Tratament:

- Infrangerea mecanismelor de rezistenta la agentii citostatici actuali

- Noi modalitati terapeutice

-

--Fenotipul malign este caracterizat prin:

- Proliferare excesiva

- Migrare anormala

- Variabilitatea genetica

Etapele principale in dezvoltarea cancerului sunt

◦ Initierea – alterarea materialului genetic

◦ Promotia – acumularea si fixarea leziunilor

◦ Invazia si metastazarea

I ) Starea de echilibru la nivel celular este mentinuta de:

a) oncogene si expresia lor

- FC si FC-R

- Proteine implicate in caile de transductie a semnalului extern spre genom

- Proteine plasmatice

- Proteina G

- Proteine nucleare

- Polipeptide neclasificate

b) genele tumor-supresoare

- P53

Rb

c) Reparazele - intervin in repararea leziunilor prin:

◦ sisteme de control in puncte-cheie ale ciclului celular

◦ apoptoza

◦ lungimea telomerelor

- tipuri : - excision repair

- DRP

- de recunoastere a leziunilor

- topoizomerazele I si II

- ERCC

d) Apoptoza

Cai: - p53 dependenta

- p53 independenta

Proteine care stimuleaza apoptoza: bcl- xs ( inhiba bcl-2 si bcl-xl), p 53

Proteine care inhiba apoptoza bcl-2 si bcl-xl

● Dereglarea acestor sisteme conduce la dezechilibru, acumulare

de leziuni care nu mai pot fi reparate si la aparitia tumorii

II) Invazia si metastazarea:

- Invazia: atasarea la ME – caderinele

recunoasterea moleculelor din ME de catre cel. tum. Prin activarea unor receptori specifici

- secretia de enzime litice

- locomotia

- Metastazarea: - invazia vasculara

- formarea de trombi

- leziuni endoteliale extravazate

- NAG (neoangiogeneza) ocupa loc central in procesul metastazarii, activat de FC (VEGF, PDGF, EGF, TGF ᵝ, TGFᾳ, TNFᾳ, IL8 )

- proliferare in organul invadat

TINTELE MOLECULARE

I) INHIBITORI AI PROLIFERARII:

1) Inhibitori ai FC si/sau FC-R

2) Inhbitorii cailor de transductie a semnalului

3) Frenatori ai progresiei ciclului celular

4) Activatori ai diferentierii celulare

5) Agenti cu actiune asupra reparazelor

6) Activatori ai apoptozei

II) Inhibitori ai invaziei si metastazarii

III) Inhibitori MT (multi target)

IV) Vaccinoterapie

V) Manipularea genetica

I) Inhibitori ai proliferarii

Inhibitori ai FC si/sau FC-R:

1.1 Blocarea EGF-R (Her – 1) frecvent expresie aberanta in diferite tipuri de cancer

Structura : - domeniu de fixare extracelular

- portiune transmembranara

- domeniul TK (tirozinkinazic) pe partea

interna a membranei

- capat carboxilic