Extras din curs
OPIOIDE
Compuşi relevanţi pentru evidenţierea consumului:
Heroina
Morfina
6-monoacetilmorfina
Codeina
Acetilcodeina
Morfin-O-glucuronidele (M-3-G, M-6-G, morfin-3,6-O-diglucuronida)
MORFINA
Doza medie terapeutică: 5-10 mg/70 kg (s.c. sau i.m.)
Doza medie utilizată ilicit: 10-20 mg
Biodisponibilitatea: 15-64% - efect intens al primului pasaj hepatic
MORFINA: căi metabolice
MORFINA: eliminare
10% morfină liberă – timp de 72 ore
75%: M-3-G
Cantităţi mici de alţi metaboliţi conjugaţi
Consum de alimente ce conţin seminţe de mac concentraţii în ser: 0,1 mg/l morfină şi 0,007 mg/l codeină
- concentraţii în urină: 4,5 mg/l morfină şi 0,2 mg/l codeină
HEROINA
Doze la toxicomanii toleranţi: până la 250 mg/zi i.v. sau prizare
T ½ sânge = 20 minute
HEROINA: căi metabolice
HEROINA: eliminare
Urină: 20-40 ore de la administrare
M-3-G: 38,2% din doză
Morfină liberă: 4,2% din doză
6-monoacetil morfină (MAM): 1,3%
Heroină nemodificată: 0,1% din doză
Metaboliţi minori: alte glucuronide ale morfinei, normorfina
Codeină deacetilarea acetilcodeinei (impuritate în heroina ilicită)
HEROINA: indicatori ai consumului
Determinarea morfinei în urină
Cazuri fatale nivele de 86 μg/ml
Determinarea MAM (t ½ 0,6 ore) în urină: timp de detecţie de 2-8 ore
Se poate determina şi în alte matrici: păr, sudoare, salivă (apare după câteva min de la adm i.v. în conc. > plasmă)
MAM/morfină > 1 în salivă – indică utilizarea heroinei în ultima oră înainte de colectarea probei
CODEINA
Doze orale zilnice între 60 şi 240 mg
CODEINA: căi metabolice
CODEINA: eliminare
Codeină liberă în urina de 24 ore: 10% din doză
Codeină glucuronoconjugată: 32-46% din doză
Morfină conjugată în urina din 24 ore: 5-13% din doză
Norcodeină conjugată: 10-21% din doză
Urme: morfină şi norcodeină libere
CODEINA: nivele plasmatice
După 60 mg codeină fosfat - 0,135 mg/l codeină (1 h) şi 0,007 mg/l morfină (1,5 h)
Intoxicaţii letale: conc. plasmatice 1-9 mg/l codeină (48 mg/l)
În cazul identificării morfinei în urină sau sânge, trebuie exclusă ingestia codeinei
OPIACEE: interpretare analize
Pot fi detectate în urină până la 3 zile
Concentraţiile urinare depind de: metabolism, starea fizică, aportul de fluide, modul de administrare
Prezenţa morfinei în urină nu indică opiaceul consumat
În caz de dubii, determinarea compusului părinte sau a altor metaboliţi majori pot da informaţii preţioase (ex. MAM)
Codeina totală/morfina totală 0,5 şi conc. morfină > 200 ng/ml codeina poate fi exclusă ca sursă a morfinei
HEROINĂ: pregătirea probelor
Preătirea pentru metodele imunochimice: eventual ajustarea pH-ului şi centrifugarea urinei
Pregătirea pentru cromatografie:
Hidroliza: acidă, enzimatică
Atenţie: pot dezacetila MAM la morfină
Extracţia: L-L (pH = 8,5-9), EFS (C18)
HEROINĂ: analiza toxicologică
Screening:
Metode imunochimice
CSS
Confirmare:
GC – derivatizare cu BSTFA, BSA
GC-MS
HPLC: detecţie UV (218 nm)m fluorescenţă, electrochimică
MAM: analiză GC-MS
COCAINA
Doze medii utilizate:
10-35 mg/linie - prizare
10-20 mg – injectare
50-200 mg inhalare crack
Compuşi de referinţă pentru analiză:
Cocaina
Benzoilecgonina
Esterul metilic al ecgoninei
ecgonina
COCAINA: căi metabolice
COCAINA: eliminare
T ½ = 4-5 ore
In urină
Cocaina nemodificată: 1-9% din doză
Benzoilecgonina: 35-54% din doză
Esterul metilic al ecgoninei: 32-49%
Timp de detecţie:
Doză unică: 24 ore cocaina, 48 ore metaboliţii
Administrare cronică: 5 zile sau mai mult
Alte probe: părul, saliva
Conținut arhivă zip
- Analiza Toxicologica a Drogurilor.ppt