Prednison

Cap. 1 SUBSTANTA ACTIVA

1.1 Metode de obtinere a substantei active

Prednisona este 17,21-dihidro-1,4-pregnadien-3,11,20-triona si contine cel putin 97,0% si cel mult 103,0% C21H26O5 raportat la substanta uscata.

Este un Δ1-cortizon obtinut prin sinteza prin modificari in structura chimica a hidrocortizonului (glucocorticoid endogen). Aceste modificari au dat posibilitatea obtinerii de compusi cu potenta mare, cu T ½ crescut.

Prednisona are o structura seroidica cu 21 atomi de carbon si se caracterizeaza prin:

-o dubla legatura C4-C5 si un oxigen cetonic la C3

-un oxigen cetonic la C11

-un oxigen hidroxilic la C21

-un oxigen hidroxilic la C17 (α)

-introducerea unei nesaturari C1-C2 (Δ1-derivat) creste de 4 ori actiunea glucocorticoida si implicit cea antiinflamatoare. Astfel se metabolizeaza mult mai lent comparativ cu hidrocortizonul (creste T 1/2).

-introducerea unui substituent la C16, (-CH3, -OH) practic anuleaza actiunea mineralocorticoida.

Fig. 1.1.1 Strucura chimica a prednisonei

1.2 Proprietati fizico-chimice ale substantei active

Descriere

Pulbere cristalina alba sau aproape alba, fara miros, la inceput fara gust, apoi cu gust amar, persistent.

Solubilitate

Foarte putin solubila in alcool, alcool absolut, cloroform si dioxan, practic insolubila in apa.

Punct de topire

227-230 oC (cu descompunere)

Putere rotatorie specifica

[α]20D = +167o pana la +175o (1% m/V in dioxan R; dizolvare prin incalzire; raportat la substanta uscata).

Solutia trebuie sa fie limpede si incolora.

1.3 Metode de analiza a substantei active

Identificare

- Spectrul in infrarosu trebuie sa corespunda celui obtinut cu prednisona prin dispersie in bromura de potasiu (R).

- 2 mg prednisona se dizolva in 2 ml acid sulfuric (R); in timp apare o coloratie verde-galbuie care devine galben-portocalie. Solutia nu este fluorescenta. Prin expunere la lumina ultravioleta prezinta o fluorescenta cerve. La adaugarea de 10 ml apa coloratia devine galbena, apoi, treptat, verde-albastruie (deosebire de acetat de cortizona si de hidrocortizona).

- 10 mg prednisona se dizolva in 1 ml alcool (R), se adauga 1 mg albastru de tatrazoliu (R) si 1 ml hidroxid de sodiu 100 g/l (R); apare o coloratie rosu-violeta.

Impuritati inrudite chimic

Se procedeaza conform prevederilor de la „Cromatografie pe strat subtire” (IX.C.26.2)

Adsorbant: silicagel GF254 (R)

Developant: cloroform (R)-acetona (R) (80:20)

Solutii de aplicat:

Soultia a: prednisona 1,0% m/V in dioxan (R)

Soutia b: prednisona 0,030% m/V in dioxan (R)

Pe linia de start a placii cromatografice, in punctele a si b, se aplica solutiile:

a: 5 μl solutie a (50 μg prednisona);

b: 5 μl soultie b (1,5 μg prednisona).

Placa cromatografica se introduce in vasul cromatografic cu developant, se lasa pana cand acesta a migrat pe o distanta de aproximativ 15 cm de la lina de start, se scoate, se usuca la aer si se examineaza in lumina ultravioleta la 254 nm.

Daca pe cromatograma, in dreptul punctului a, pe langa pata principala, corespunzatoare prednisonei mai apar si alte pete, suma acestora nu trebuie sa depaseasca marimea si intensitatea petei din dreptul punctului b.

Pierdere prin uscare

Cel mult 1,0%.

0,5 g prednisona se usuca la 105oC pana la masa constanta.

Reziduu prin calcinare

Cel mult 0,1%.

0,5 g prednisona se calcineaza cu acid sulfuric (R).

Dozare

50 mg prednisona se deizolva in 50 ml alcool absolut (R) si se completeaza cu acelasi solvent la 100 ml, intr-un balon cotat. 1 ml solutie se dilueaza cu alcool absolut (R) la 50 ml, intr-un balon cotat si se determina absorbanta la 240 nm.

A1%1cm la 240 nm = 430.

1.4 Proprietati farmacologice a substantei active

Farmacocinetica:

Se absoarbe usor, dupa administrare orala, concentratie plasmatica maxima la 1-2 ore de la administrare.

Se metabolizeaza la nivel hepatic si consta in reducere la prednisolon, forma C3-hidroxi, bioactiva. In consecinta prednisona este inactiva administrata local.

Timp de injumatatire plasmatic de 3,6 ore.

Farmacodinamie:

Potenta antiinflamatoare este mai mare decat cea a hidrocortizonului.

Efect mineralocorticoid mai redus comparativ cu hidrocortizonul.

Durata de actiune medie (12-36 ore).

Farmacoterapie si Farmacografie:

Prednisona este un derivat cortizonic antiinflamator, antialergic cu actiune intensa. Creste catabolismul proteic, creste glicemia, stimuleaza sistemul nervos central, inhiba functia corticosuprarenalelor.

Este mult folosit pentru efecte farmacologice specifice, in situatii de criza, cand este necesara sustinerea organismului.

Colagenoze: pusee evolutive ale bolilor de sistem, indeosebi lupus eritematos sistemic, vasculite, polimiozite, sarcoidoza viscerala.

Afectiuni dermatologice: lupus eritematos, pemfigus si pemfigoid bulos, psoriazis grav eritrodermic sau pustular rezistent la alte tratamente, forme severe de urticarie acuta.

Afectiuni digestive: forme grave de rectocolita hemoragica si boala Crohn, hepatita cronica activa autoimuna, hepatită alcoolica acuta severa.

Afectiuni endocrine: tiroidita (nesupurative), cazuri selectionate de hipercalcemie.

Afectiuni hematologice: purpura trombocitopenica autoimună severa, anemie hemolitica autoimuna, eritroblastopenie, hemopatii maligne limfoide - leucemie limfocitara acuta sau cronica, limfoame Hodgkiniene sau non- Hodgkiniene (in asociatii polichimioterapice).

Afectiuni neoplazice: prednisona se foloseşte în diferite afectiuni neoplazice pentru combaterea unor efecte secundare dezvoltarii neoplaziei, pentru impiedicarea unor reactii adverse la citostatice (greaţa, vărsaturi), pentru ameliorarea calitătii vietii bolnavului si in cadrul unor asociatii polichimioterapice.