Anomalii Cromozomiale

Bolile cromozomiale sunt produse prin anomalii neechilibrate ale cromozomilor care duc la exprimarea unui fenotip anormal.

Incidenta la nou-nascuti este de 1:250.

Anomaliile autozomale au manifestari mai grave decat cele ale cromozomilor sexuali (care produc in special disgenezii gonadice).

A. Anomalii cromozomiale numerice : aneuplodiile si poliploidiile.

Aneploidiile sunt :

- Monosomii – prezenta in celula somatica a unui singur cromozom dintr-o pereche ; monosomiile autozomale complete sunbt letale. Singura monosomie compatibila cu viata este monosomia X.

- Trisomii – prezenta in celula somatica a trei exemplare dintr-un cromozom. Majoritatea trisomiilor autozomale complete sunt letale, singurele exceptii sunt trisomiile 13, 18, 21, 8 (in mozaic ) si cele ale cromozomilor sexuali.

- Tetrasomii – in cazul cromozomilor sexuali sau tetrasomii partiale 9p, 12 p, 18 p, 21 p.

Aneuploidiile omogene sunt consecinta unor erori produse in cursul meiozei (nedisjunctia cromozomiala in meioza I, nedisjunctia cromatiniana din meioza II, intarzierea anafazica)

Aneploidiile in mozaic sunt consecinta erorilor mitotice.

Poliploidiile - care se caracterizeaza prin prezenta in plus a unuia sau a mia multor seturi haploide. Cuza cea mai frecventa a triploidiei este dispermia (fecundarea unui ovul de catre 2 spermatozoizi). Poliploidiile duc la avort spontan al produsului de conceptie.

B. Anomalii cromozomiale structurale :

Se produc prin ruperea cromozomilor si unirea anormala a capetelor obtinute supa ruptura.

In functie de consecintele fenotipice pe care le produc, anomaliile de structura a cromozomilor se impart in :

- Anomalii echilibrate – cand nu se produce pierdere sau castig de material genetic, fenotipul este de regula normal.

- Anomalii neechilibrate – atunci cand exista material genetic in plus sau in minus, fenotipul este anormal.

Tipuri de anomalii cromazomiale structurale:

1. Deletiile (del.) – anomalii structurale neechilibrate, determinate prin pierderea unui fragment cromozomal ; pot fi interstitiale sau terminale Se produc majoritatea prin recombinarea omoloaga nealelica.

Sunt deletii microcopice (<5 Mb) vizibile prin marcaj cromozomial si deletii submicroscopice (evidentiate prin tehnici de citogenetica moleculara - FISH). In practica sunt cunoscute deletiile terminale 4p*, 5p*, del21q11.

Toate deletiile produc monosomie partiala pentru genele aflate in regiunea deletata.

2. Duplicatiile (dup.) : anomalii structurale neechilibrate, caracterizate prin prezenta pe unul dintre cromozomi a unui segment in dublu exemplar, cu aparitia unei trisomii partiale pentru fragmentul implicat. Majoritatea duplicatiilor sunt rezultatul unui crossing over inegal intre cromozomii omologi in cursul pahitenului favorizat de asemanarile intre secventele unor gene nealele. Cele mai frecvente sunt dup12q, dup17q.