Acidul uric

a. Formarea ac uric

b. Xantin oxidaza

2. Metabolism ac uric

a. Surse de ac uric

b. Proprietati chimice, forma circulanta

c. Excretia

3. Importanta clinica

a. Hiperuricemie (guta, Sdr. Lesch-Nyhan)

b. Hipouricemie

1. Catabolismul purinelor/calea de salvare

Ac uric (2,6,8-trihidroxipurina) = produs final al catabolismului purinelor

Baze purinice = adenina, guanina

HGPRT = hipoxantin guanin fosforibozil transferaza

Ac nucleici (AND, ARN)-----nucleaza------------- nucleotide(AMP, GMP)---nucleotidaza------------ nucleozide (adenozina, guanozina, inozina)------------- baze azotate (hipoxantina, guanina, xantina)---------- acid uric

Nucleotide = nucleozid + fosfat

Nucleozide = baza azotata + riboza/deoxiriboza

Acizii nucleici (ARN, AND) sunt degradati la nucleotide sub actiunea nucleazelor. Sub actiunea nucleotidazelor gruparea fosfat este indepartata de pe nucleotide si rezulta nucleozide.

Sub actiunea adenozin dezaminazei, adenozina pierde gruparea amino din pozitia 12 rezultand inozina (hipoxantina+riboza). Enzima inlocuieste o grupare amino cu o grupare oxigenata, =O.

Purin nucleozid fosforilaza foloseste fosfat anorganic pentru a scinda legatura dintre riboza si hipoxantina. Aceeasi enzima intervine pentru a scinda legatura dintre riboza si guanina, degradeaza guanozina.

In momentul in care s-au format bazele azotate (hipoxantina si guanina), ele pot urma una din cele 2 cai metabolice. 90% dintre baze intra in calea de salvare a purinelor. O enzima importanta in calea de salvare este HGPRT (transfera hipoxantina sau guanina pe fosforiboza, reformeaza nucleotidele). 10% din baze sunt excretate. Hipoxantina este oxidata la xantina sub actiunea xantin oxidazei. Guanina este dezaminata sub actiunea guanazei pentru a forma xantina. Xantina, sub act xantin oxidazei este oxidata la acid uric.

Hipoxantina-----XO------ xantina-------XO--------- ac uric

Xantin oxidaza

Are structura dimerica, 275 kDa, contine 2 molecule de FAD, 2 atomi de molibden, 8 atomi de Fe.

Exista 2 izoenzime: intestinala, hepatica.

Cea intestinala transforma purinele obtinute prin digestia ac nucleici din alimente de origine celulara. Ac nucleici in intestin sunt hidrolizati sub actiunea nucleazelor pancreatice si intestinale la nucleotide (in special in douden). Nucleotidele sunt degradate la nucleozide care pot fi absorbite ca atare sau sunt scindate fosforilitic la baze azotate. Majoritatea bazelor azotate ingerate sunt degradate. Ac uric obtinut este in parte absorbit si in parte eliminat dupa ce sufera unele transformari in prezenta florei intestinale.

Cea hepatica actioneaza asupra bazelor purinice de origine endogena (provenite din ac nucleici in urma turn-overului celular sau prin sinteza de novo).