Hormonoterapia

Această metodă de tratament este cunoscută încă din 1895 când Beatson a demonstratevoluţia mai lentă a cancerului mamar la femeile la care s-a efectuat ooforectomia.Anumite tumori nu se pot dezvolta decât în prezenţa unui hormon, fenomen cunoscutsub numele de hormonodependenţă( cancerul glandei mamare, prostatei, corp uterin,tiroidian).Hormonoterapia reprezintă un tratament sistemic care fie suprimă sursele de hormonifie blochează receptorii hormonali de la nivelul celulelor tumorale inhibând creşterea şi proliferarea celulelor tumorale.

Tratamentul hormonal se face cel puţin pentru cancerele mamare numai dupăefectuarea receptorilor hormonali- RE,RP- din blocul tumoral extirpat şi păstrat la parafină.

INDICAŢIILE HORMONOTERAPIEI:

•Adjuvantă – se administrează în cancerele hormonodependente: cancer mamar, cancer corp uterin, cancer de prostată

•Paliativă- se administrează în determinările secundare ale cancerelor hormonodependenteTIPURI DE TRATAMENT HORMONAL:

=Hormonoterapia aditivă- utilizează hormoni sexuali şi derivaţii lor de sinteză.

Progestativele( Megestrol acetat, Medroxiprogesteronul ) sunt utilizate în linia 2 saua 3-a de tratament hormonal la femeile cu cancer mamar, precum şi în cancerul deendometru în linia întâi de tratament hormonal. Acestea sunt cancere hormonodependente,celulele maligne prezintă pe suprafaţa lor receptori de progesteron.Progestativele mai sunt utilizate în tratamentul cancerului renal metastatic şi cu efectanabolic la pacienţii cu caşexie neoplazică.Efectele adverse legate de tratament sunt: creştere ponderală, bufeuri de căldură,edeme, metroragie, leucoree, hipertensiune arterială, subfebrilităţi, reacutizareasimptomatologiei colelitiazice.

Estrogenii, rar folosiţi actual, au în doze fiziologice efect stimulant al creşteriitumorale pe celulele care exprimă receptori estrogenici, iar în doze farmacologice efectul esteinhibitor al creşterii tumorale.Administrarea exogenă de estrogeni determină la pacienţii cu cancer prostatic prinmecanism de feed-back scăderea de hormoni gonadotropi hipofizari, FSH şi LH, cu reducereasintezei de androgeni. Se administrează după efectuarea orhiectomiei. Sunt utilizate preparatele de Dietilstilbestrol, Estradurin, Clorotrianisen, Estramustin( estrogen + agentalchilant).Rolul estrogenilor, deşi eficienţi, a scăzut în tratamentul cancerului de prostatădatorită efectelor adverse cardiovasculare importante ale acestora(accident vascular cerebral,tromboze, tromboembolii, angină pectorală).

Androgenii nu mai sunt utilizaţi în tratamentul cancerului mamar decât excepţional,deoarece produc efecte secundare neplăcute cu rezultate modeste( virilizare, hepatotoxicitate,tromboembolii). Pot utilizaţi pentru efectul anabolizant la bărbaţii care nu au contraindicaţiela acest tratament.

Corticoterapia are indicaţii largi în tratamentul cancerelor:-efect antitumoral,-combate unele complicaţii ale bolii( hipertensiune intracraniană, compresiunede venă cavă superioară, compresiune medulară)-tratamentul efectelor secundare ale tratamentului oncologic specific( toxicitatedigestivă, hematologică, reacţii alergice, bronhospasm, etc.).

=Hormonoterapia ablativă constă în deprivarea organismului de anumiţi hormoni prin extirpare chirurgicală sau radiologică a principalelor surse naturale dehormoni( ooforectomia, orhiectomia bilaterală).

=Hormonoterapia competitivă constă în administrarea de medicamente careacţionează competitiv la nivelul receptorilor hormonali ai celulelor tumorale pe care îi blocheaza.

Antiestrogeni( Tamoxifen, Toremifen) sunt capabili să antagonizeze proprietăţile estrogenilor prin mecanism competitiv la nivelul receptorilor hormonali celulari pe care îi blochează, scade totodată sinteza de noi receptori şi scade capacitatea ţesuturilor de arăspunde la acţiunea estrogenilor.Tamoxifenul este cel mai utilizat tratament hormonal de primă linie în cancerul de sân,datorită atât eficacităţii sale, toleranţei bune din punct al reacţiilor adverse, cât şi preţuluiredus de cost. Tratamentul se efectuează la pacientele în pre- şi postmenopauză cu receptoriestrogenici pozitivi.Riscul major al tratamentului cu Tamoxifen îl constituie posibilitatea inducerii deneoplasm endometrial, prin exacerbarea tranzitorie a secreţiei de estrogeni. Efectele saleadverse sunt reduse( dispepsie, creştere ponderală, metroragie, edeme, trombopenie, leziunicorneene, retiniene), tratamentul fiind eficient şi uşor de tolerat.Poate fi utilizat şi în tratamentul melanoamelor maligne, cancerului renal şi canceruluiovarian.

Antiandrogenii steroidieni(ciproteron acetat- Androcur) inhibă formareacomplexului receptor- testosteron, iar ceinesteroidieni( antiandrogeni propriu-zişi bicalutamid-Casodex, flutamida- Flucinom) acţionează la nivel periferic, în celulele ţintă aleandrogenului, blocând preluarea acestuia, legarea la receptor.Antiandrogenii se recomandă în tratamentul cancerului de prostată la pacienţiiorhiectomizaţi în prealabil.Efectele secundare sunt: ginecomastie, diareee, hepatotoxicitate.

=Hormonoterapia inhibitivăInhibitorii de aromatază, inhibă clivajul lanţurilor de colesterol , etapa iniţială a producţiei de steroizi la nivelul suprarenalei şi blochează aromatizarea periferică aestrogenilor prin inhibarea aromatazei. Aromataza catalizează conversia testosteronului înestradiol şi a androstendionului în estronă( ţesut adipos, sân).Reprezentanţii sunt: Aminoglutetimidul( inhibitor de aromatază de primă generaţie)care necesită substituţie cu Prednison, precum şi inhibitori de generaţie II şi III(Formestanul,Exemestanul, Anastrazolul, Vorozolul) care nu mai necesită adaos de Prednison pe parcursultratamentului. Sunt utilizaţi ca primă linie sau linia a doua de tratament la pacientele cuneoplasm mamar în potmenopauză, dar şi la cele în premenopuză ca tratament hormonal delinia a doua după eşecul terapeutic la antiestrogeni .