Acetilcolină

Acetilcolina a fost primul neurotransmiţător  identificat atât la nivelul sistemului nervos central cât şi la nivelul sistemului periferic Este substanță organică secretată de terminațiile fibrelor nervoase. 

Este esterul format în urma reacţiei de esterificare dintre acidul acetic şi colină. Sinteza are loc la nivelul citoplasmei neuronilor colinergici din colină şi acetilcoenzima A în prezenţa enzimei colinacetiltransferaza (sintetizată în interiorul neuronului) (colina este transportata din fluidul extracelular in citoplasma neuronului colinergic de un sistem transportor ce transporta Na si care poate fi inhibat de catre hemicholinium. Colin acetiltransferaza catalizeaza reactia colinei cu acetil CoA pentru a forma acetilcolina in citosol), în două faze astfel:

- Faza I-a are loc în mitocondrii: Co A + acetat = Acetil Co A

- Faza II-a are loc în citosol : Acetil Co A + colina =Acetilcolină + Co A.

Aceticolina a fost identificata pentru prima oara in 1914 de catre Henry Hallett Dale, care ii descopera actiunea sa asupra muschiului cardiac.

Acetilcolina (ACH) se gaseste , la nivelul SNC , in nucleul caudal, hipotalamus, precum si in sistemul colinergic ascendent care defineste inervatia talamusului, striatului, cerebelului, sistemului limbic si a cortexului cerebral.

Acetilcolina mediaza transmiterea impulsurilor nervoase prin ganglionii autonomi in sistemele simpatic si parasimpatic.

Acetilcolina provoacă acţiuni de tip muscarinic şi nicotinic Pentru dozele terapeutice predomină efectele muscarinice adică cele datorate stimulării receptorilor colinergici de la nivelul celulelor efectoare inervate de parasimpatic Acetilcolina exogenă poate produce şi acţiuni nicotinice : stimularea ganglionilor vegetativi, stimularea plăcii terminale motorii, stimularea unor structuri receptoare senzitive

Acetilcolina este sintetizata din colina si acetil CoA activ sub actiunea colin-acetiltransferazei. Dupa sinteza ei,

acetil-colina este depozitata în vezicule presinaptice din care este eliberata în fanta sinaptica în momentul depolarizarii membranei presinaptice , sub influenta ionilor de calciu. Dupa eliberarea ei, acetil-colina actioneza pe receptorii colinergici post sinaptici care sunt de 2 tipuri:

a) muscarinici (M) -(stimulati specific de muscarina )

b) nicotinici (N) -(stimulati specific de nicotina)

Legarea acetilcolinei cu receptorii colinergici conduce la un raspuns biologic in interiorul celulei precum si initierea unui impuls nervos in fibrele postganglionare sau activarea enzimelor specifice in celulele efectoare prin medierea de catre moleculele mesagerului secund.

Apoi semnalul la nivelul efectorului post-jonctional este rapid inactivat si acesta survine in fanta sinaptica unde acetilcolinesteraza degradeaza acetilcolina in colina si acetat.

Colina va fi recaptata cu ajutorul unui sistem de preluare Na dependent ,cu mare afinitate ,ce transporta molecula inapoi in neuron ,unde este acetilata si inmagazinata pana cand va fi eliberata de un viitor potential cu actiune.

Efectele Acetilcolinei:

Efecte digestive:

-creşte secreţia salivară -creşte secreţia gastrică de HCl şi pepsină -creşte peristaltismul stomacului , relaxează pilorul ,grăbind evacuarea conţinutului gastric

-creşte secreţia glandelor intestinale

-creşte motilitatea şi scade tonusul sfincterelor grăbind evacuarea

intestinală

Efecte cardiovasculare:

-asupra cordului are efecte deprimante : scade frecvenţa cordului si a debitului cardiac , scade viteza de conducere atrio-ventriculară , scade excitabilitatea şi contractilitatea ; efectele sunt mai intense la nivelul atriilor, decât la nivelul ventriculelor

- injectarea de acetilcolina produce scaderea tensiunii arteriale si vasodilataţie prin mecanism indirect : acţionează asupra celulelor endoteliale care eliberează factorul relaxant endotelial

( monoxid de azot=NO), prin GMPc.

Efecte respiratorii:

-bronho-constrictie si cresterea secretiilor traheo-bronsice.

Efecte pe musculatura organelor cavitare:

-contractă musculatura vezicii biliare şi relaxează sfincterele

-contractă vezica urinară , ureterele , uterul şi relaxează sfincterele

Efecte la nivelul ochilor:

-creşte secreţia lacrimală -contractă musculatura circulară a irisului producând mioză -contractă musculatura ciliară , bombând cristalinul , adaptând ochiul pentru privirea de aproape

-favorizează absorbţia umorii apoase , scăzând presiunea intraoculară.

Efecte la nivelul tractului uro-genital:

- acetilcolina creste tonusul muschiului detrusor.

Efecte pe glandele exocrine :

-creşte activitatea secretorie

Efecte la nivelul sinapselor:

Terminarea efectului colinergic se datoreaza

degradarii acetil-colinei de catre

colin-esteraze, sunt 2 tipuri de colinesteraza:

colin-esteraza adevarata sau acetil-colin-esteraza, care are o putere foarte mare de degradare a acetil-colinei.

pseudo colin-esteraza sau butiril-colin-esteraza.

Colinesteraza are o specificitate mare pentru acetil colină şi este responsabilă de inactivarea mediatorului la nivelul sinapselor colinergice. Pseudocolinesteraza este mai puţin specifică şi inactivează probabil acetilcolina difuzată în afara sinapselor.